Родилась в селении Барроу (графство Суффолк) в семье пуританского священника Джона Крэдока. Её мама Дороти погибла, когда Мэри было 10 лет. В возрасте 18 лет она вышла замуж за Чарльза Лупила, торговца тканями из Лондона. И отец, и супруг Мэри на досуге занимались живописью; это посодействовало ей войти в круг английских живописцев. В 1650-1660-х годах Мэри Лупил писала картины на заказ в домашней мастерской, находившейся поначалу в районе Ковент-Гардена, а потом Флит-стрит.

В 1665 году из-за денежных проблем и разразившейся в Лондоне эпидемии чумы семье Билов перешлось переселиться в графство Хэмпшир. В течение 5 лет Мэри Лупил жила и работала в двуэтажном деревенском доме в селении Оллбрук (он сохранился, но находится под опасностью сноса). В 1670 году, после возвращения в столицу, она открыла мастерскую на Пэлл-Мэлле; супруг помогал ей соединять краски и вести учёт средств и заказов. Равномерно к ней пришёл фуррор; Мэри получала огромное количество заказов и возобновила знакомство с придворным живописцем Питером Лели, оказавшим на неё большущее воздействие. Многие из её поздних работ являются или подражаниями его стилю, или прямыми копиями его картин. После погибели художницы её картины стремительно вышли из моды и были позабыты.